Une patiente se présente avec une ordonnance de duloxétine (cymbalta) et selon son dossier pharmacologique, celle-ci prend entre autres du rispéridone. Vigilance nous indique une interaction de niveau 3, qui consiste en une hausse significative théorique des concentrations de rispéridone. En effet, ce médicament est métabolisé par le CYP 2D6 et la duloxétine s'avère être un inhibiteur modéré de ce même cytochrome.
Cette interaction n'est pas documentée dans le Drug Interations facts édition 2012 ni dans Uptodate.
Selon une étude effectuée chez 28 patients prenant ces deux médicaments et chez des patients prenant seulement de la rispéridone, l'augmentation sérique de la rispéridone et de son métabolite est de seulement 9% dans le groupe prenant la duloxétine versus le groupe n'en prenant pas. Cette augmentation ne semble pas être cliniquement significative chez la majorités des sujets, mais il n'est pas impossible que certains patients plus sensibles présentent des effets indésirables selon l'étude.
En conclusion, l'étude mentionne que l'administration des deux médicaments ne cause pas d'augmentation significative des taux sériques de rispéridone ni de son métabolite. Les deux médicaments pourraient alors être utilisés ensemble sans réel danger.
Résumé de l'étude :
The effect of coadministraton of duloxetine on steady-state serum concentration of risperidone and aripiprazole: a study based on therapeutic drug monitoring data.
Previous studies have categorized duloxetine as a moderate inhibitor of CYP2D6. The aim of the present study was to investigate the potential interactions between duloxetine and the two CYP2D6 substrates risperidone and aripiprazole in psychiatric patients. Serum concentration data from patients treated with risperidone (n = 8) or aripiprazole (n = 7) in combination with duloxetine were retrieved from therapeutic drug monitoring files at the Center for Psychopharmacology, Norway. The degree of interaction was assessed by comparing the data with a control group of CYP2D6-genotyped patients (homozygous "extensive metabolizers") using oral risperidone or aripiprazole without duloxetine. Coadministration of duloxetine did not significantly increase the concentration of the parent drug or the parent drug/metabolite ratio of either risperidone or aripiprazole. The present study therefore indicates that duloxetine may safely be used concomitantly with risperidone or aripiprazole.
Source : Pubmed
http://www-ncbi-nlm-nih-gov.acces.bibl.ulaval.ca/pubmed/21068650
Rédigé par Audrey-Ann Pelletier St-Pierre, étudiante en pharmacie
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