Les nouveaux antihistaminiques sont des agents qui ont prouvé leur efficacité aux doses reconnues dans le traitement des allergies saisonnières et d’autres indications où l’histamine est impliquée. Les agents les plus récents de cette classe sont de plus sélectifs pour les récepteurs H1 de l’histamine et cause moins d’effets indésirables au SNC dû à leur meilleure hydrosolubilité. L’Aerius (desloratadine) est l’antihistaminique de 2e génération avec la plus grande affinité pour le récepteur H1, la plus longue demi-vie et ne traverse pas la barrière hémato-encéphalique. À la dose conventionnelle, il est aussi bien toléré que le placebo. Dans toutes ses indications, la dose maximale quotidienne de desloratadine est de 5 mg. Toutefois, il est parfois utilisé à des doses supérieures. En tant que professionnel de la surveillance de la thérapie médicamenteuse, les questions à se poser en lien avec une telle pratique sont les suivantes: est-ce sécuritaire pour mon patient? Est-ce qu’il y a un bénéfice possible?
Premièrement, il est important de s’assurer qu’un traitement sera bénéfique pour un patient et le premier point à vérifier est l’efficacité de la thérapie. Dans une recherche comparant la desloratadine à une dose de 5 mg à la dose de 10 mg pour les réactions cutanées (wheal and flare) il n’y a eu aucune différence d’efficacité entre les doses étudiées. Une autre étude a comparé les doses de 5, 10 et 20 mg dans le traitement de l’urticaire chronique résistante difficile à traiter et les résultats démontrent que l’augmentation des doses permet d’aller chercher une efficacité supérieure chez 75 % des patients. Une revue de la littérature sur le desloratadine rapporte que le médicament démontre in vitro un effet supérieur avec l’augmentation des doses, malgré qu’elles ne soient pas indiquées.
Deuxièmement, une efficacité accrue n’est qu’une partie de la réponse, il est essentiel d’avoir plus de bénéfice que de risque avant d’initier un traitement. L’étude sur les doses augmentées pour l’urticaire n’a pas démontré d’augmentation d’effets indésirables lors de l’utilisation de doses supérieures à 5 mg. Dans la majorité des études, le nombre d’effets indésirables est soit inférieur, égal ou non statistiquement supérieur au placebo. Des études de sécurité sur le produit ont étudié une dose de 45 mg pendant 10 jours et n’ont pas observé d’effets indésirables majeurs. Spécifiquement, les études ont évalué les effets cardiovasculaires tels que la modification des ondes à l’ECG, les effets sédatifs sur le SNC comme la somnolence ou la diminution de concentration et les effets anticholinergiques comme la sécheresse buccale. Aussi, les études de sécurité ont évalué la sécurité du produit en concomitance avec des inhibiteurs puissants des cytochromes (ketoconazole, fluoxetine, azithromycine, etc) et n'ont démontré aucun changement clinique.
Finalement, bien que le desloratadine ne soit indiqué qu'à des doses de 5 mg, la littérature démontre qu’il est possible d’augmenter sécuritairement les doses et d’obtenir un bénéfice supérieur pour certaines indications. Ce potentiel gain d’efficacité ne semble pas avoir été étudié ou démontré pour les allergies saisonnières ou la rhinite allergique, mais la sécurité et les résultats sur les autres indications permettent d’extrapoler un possible gain à faible risque en augmentant la dose. Il sera intéressant de voir si les doses pour les différentes indications seront modulées par les différentes études sur l’innocuité et les bénéfices de cette molécule.
Premièrement, il est important de s’assurer qu’un traitement sera bénéfique pour un patient et le premier point à vérifier est l’efficacité de la thérapie. Dans une recherche comparant la desloratadine à une dose de 5 mg à la dose de 10 mg pour les réactions cutanées (wheal and flare) il n’y a eu aucune différence d’efficacité entre les doses étudiées. Une autre étude a comparé les doses de 5, 10 et 20 mg dans le traitement de l’urticaire chronique résistante difficile à traiter et les résultats démontrent que l’augmentation des doses permet d’aller chercher une efficacité supérieure chez 75 % des patients. Une revue de la littérature sur le desloratadine rapporte que le médicament démontre in vitro un effet supérieur avec l’augmentation des doses, malgré qu’elles ne soient pas indiquées.
Deuxièmement, une efficacité accrue n’est qu’une partie de la réponse, il est essentiel d’avoir plus de bénéfice que de risque avant d’initier un traitement. L’étude sur les doses augmentées pour l’urticaire n’a pas démontré d’augmentation d’effets indésirables lors de l’utilisation de doses supérieures à 5 mg. Dans la majorité des études, le nombre d’effets indésirables est soit inférieur, égal ou non statistiquement supérieur au placebo. Des études de sécurité sur le produit ont étudié une dose de 45 mg pendant 10 jours et n’ont pas observé d’effets indésirables majeurs. Spécifiquement, les études ont évalué les effets cardiovasculaires tels que la modification des ondes à l’ECG, les effets sédatifs sur le SNC comme la somnolence ou la diminution de concentration et les effets anticholinergiques comme la sécheresse buccale. Aussi, les études de sécurité ont évalué la sécurité du produit en concomitance avec des inhibiteurs puissants des cytochromes (ketoconazole, fluoxetine, azithromycine, etc) et n'ont démontré aucun changement clinique.
Finalement, bien que le desloratadine ne soit indiqué qu'à des doses de 5 mg, la littérature démontre qu’il est possible d’augmenter sécuritairement les doses et d’obtenir un bénéfice supérieur pour certaines indications. Ce potentiel gain d’efficacité ne semble pas avoir été étudié ou démontré pour les allergies saisonnières ou la rhinite allergique, mais la sécurité et les résultats sur les autres indications permettent d’extrapoler un possible gain à faible risque en augmentant la dose. Il sera intéressant de voir si les doses pour les différentes indications seront modulées par les différentes études sur l’innocuité et les bénéfices de cette molécule.
Référence:
VigilanceRx, fiche desloratadine, Vigilance Santé, décembre 2012
Gonzalez-Nunez V, Valero A, Mullol J. Safety evaluation of desloratadine in allergic rhinitis. Expert Opin. Drug Saf. (2013) 12(3):445-453
Staevska M. Popov T, Kralimarkova T et coll. The effectiveness of levocetirizine and desloratadine in up to 4 times conventional doses in difficult-to-treat urticaria. J Allergy Clin Immunol 2010;125:676-82.
Bulca S, Bayramgürler D, Demirsoy EO et coll. Comparison of effects of 5 and 10 mg oral desloratadine and levocetirizine on histamine-induced wheal and flare response in healthy volunteers. Journal of Dermatological Treatment, 2013; Early Online: 1–4
Canonica GW, Blaiss M. Antihistaminic, Anti-Inflammatory, and Antiallergic Properties of the Nonsedating Second-Generation Antihistamine Desloratadine: A Review of the Evidence. WAO Journal 2011; 4:47–53
Rédigé par M.L., étudiant en pharmacie
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