Over-the-counter painkillers risky for kids' kidneys

Parents should make sure a child is well hydrated if giving NSAIDs

Children taking common pain relievers may be at higher risk for kidney damage, a U.S. study finds.

The researchers called NSAIDs, such as ibuprofen, perhaps the most common avoidable risk for acute kidney failure in children.

In Friday's online issue of the Journal of Pediatrics, Dr. Jason Misurac of Indiana University School of Medicine in Indianapolis said NSAID use accounted for 27 cases or nearly three per cent of kidney damage they reviewed at a local children's hospital. The percentage is small but four of the preschoolers needed dialysis and at least seven suffered permanent kidney damage.

The researchers called the study the largest to date pointing to use of NSAIDs as an avoidable cause of acute kidney injury in children, which in some cases needs to be monitored for years.

Over 11½ years, they found 1,015 cases of children and teens who'd been treated for acute kidney injury from any cause. Kidney injuries that could have been caused by other factors such as congenital heart disease were excluded.

Most children who developed kidney damage were previously healthy, had taken the recommended dose for an average of four days.

Many of the patients came to hospital with an acute illness that caused dehydration, which tends to compound damage to the kidneys, the researchers said.

The most common NSAID given was ibuprofen (67 per cent) followed by naproxen (11 per cent.)

They said the results lead to questions of whether kidney function tests should be routinely ordered before giving NSAIDs in hospital.

Dr. Felix Ramirez-Seijas, director of pediatric nephrology at Miami Children's Hospital, said NSAIDs are "overused and abused, both by doctors and patients."

Ramirez-Seijas suggested to HealthDay News that most fevers in children outside of hospital should not be treated, adding that parents should make sure a child is well hydrated if they are going to give NSAIDs.

Tiré de CBC News, merci à Manon Couture pour le lien

Nuvaring Vs Inducteurs des CYP450

Cas : Une femme ayant une contraception hormonale avec le Nuvaring veut savoir si elle peut utiliser du Millepertuis pour l’amélioration de l’humeur. Le millepertuis a déjà été efficace dans son cas par le passé et elle aimerait en faire l’utilisation une fois de plus. Cependant, le Millepertuis est bien connu pour être un inducteur du CYP 3A4, ce qui diminue l’efficacité des contraceptifs oraux. Mais qu’en est-il du Nuvaring ?

                Il plaît à l’idée de penser que le Nuvaring, étant un contraceptif hormonal qui ne se prend pas par la voie orale, n’aurait pas de perte d’efficacité puisqu’il n’y aurait pas de premier passage hépatique. Cependant, les œstrogènes sont biens connus pour avoir un cycle entéro-hépatique important, d’où la réticence à affirmer qu’il n’y pas d’interaction avec le Millepertuis.

                 Dans la littérature, il n’y a aucune documentation ou étude sur les interactions médicamenteuses avec le Nuvaring, incluant notamment les inducteurs de cytochromes. Par contre, il existe une documentation inouïe sur les contraceptifs oraux. En bref, cette documentation nous indique qu’il existe de façon irréfutable une interaction médicamenteuse entre les COs et les inducteurs des CYPs et que cette interaction abaisse significativement l’efficacité de la contraception. Des recommandations ont même été mises en place pour contrer cette interaction : utiliser un CO avec au moins 35µg d’éthinylestradiol et raccourcir la période sans hormone à 3 jours (ou même la prise en continue), opter pour le Dépo-provera ou encore pour un stérilet. Aucune de ces recommandation ne font mention du Nuvaring.

                Dans les études clinique du Nuvaring, il a été établi qu’il libère quotidiennement seulement 15µg d’éthinylestradiol, ce qui est moins de la moitié de la dose recommandée lors d’une interaction avec les inducteurs. Donc, faisant preuve de logique, le Nuvaring ne serait pas un contraceptif approprié pour contrer une interaction avec le Millepertuis.

                Enfin, pour couronner le tout, en consultant la monographie elle-même du Nuvaring, on ne peut que constater que les interactions avec la majorité des inducteurs sont rapportées, mentionnant une diminution de l’efficacité contraceptive et un risque accru de grossesse.

                Bref, sachant tout ceci, je ne conseillerais pas l’utilisation du Millepertuis puisqu’un risque d’échec à la contraception est bien présent. Elle devrait plutôt consulter un médecin, qui pourra lui prescrire quelque chose de plus efficace que le MIllepertuis et qui n’interagira pas avec son Nuvaring.

Rédigé par Gabriel Groult, stagiaire

Magnésium

Un patient arrive à la pharmacie avec une prescription d’oxyde de magnésium 835mg BID. Est-ce trop ou est-ce la dose appropriée pour le traitement d’un hypomagnésemie?

Tout d’abord, il faut calculer le dosage de magnésium élémentaire dans ce sel. Dans celui-ci, le magnésium constitue 60%, soit 500mg de magnésium élémentaire par comprimé de 850mg de MgO. Comme le patient le prend BID, il recevrait donc une dose quotidienne de 1 000mg de magnésium élémentaire. Est-ce approprié?

Pour le traitement oral d’une hypoMg, il faut savoir que les sels ont une biodisponibilité limitée, c'est-à-dire que les doses doivent être plus élevées qu’avec un traitement par voie parentérale, à l’hôpital. La dose typique, considérant une clairance rénale normale, est de 240 à 1000mg de Mg élémentaire par jour en dose divisée (pour une meilleure tolérance)

Les préparation « sustained release » (comme le Slow-Mag) sont généralement utilisés, mais lorsqu’elles ne sont pas disponibles, le MgO peut être utilisé à des doses variant de 800 à 1600mg de MgO par jour, en dose divisée, pour le traitement d’une hypoMg modérée à sévère.

Tiré de UpToDate – Evaluation and treatment of hypomagnesemia

Rédigé par Gabriel Groult, stagiaire

L’utilisation du lithium dans la dépression majeure

Le lithium, habituellement utilisé en monothérapie ou en combinaison pour le traitement de la maladie affective bipolaire, peut être d’une utilité particulière dans la potentialisation des antidépresseurs pour un épisode dépressif majeur. N’ayant pourtant pas d’activité antidépresseur, il peut permettre d’amener la rémission à un patient ayant subi un ou plusieurs échecs consécutifs avec différents antidépresseurs conventionnels en monothérapie, tel qu’un ISRS, un IRSN ou encore le Remeron.

Il est généralement de concensus que l’on devrait essayer deux différents antidépresseurs avant de penser utiliser un potentialisateur comme le lithium. D’autres molécules sont aussi possibles, dont la thyroxine, les antipsychotiques atypiques (Seroquel, Zyprexa, Risperdal) et les psychostimulant (méthylphénidate).

Le lithium doit être utilisé à des doses variant entre 600 et 900mg par jour, et être ajusté en quantité suffisante pour ainsi avoir une lithémie supérieure à 0,5 mEq/L. Plusieurs sources parlent de maintenir la lithémie entre 0,5 et 1,0 mEq/L. Cependant, aucune corrélation n’a été démontrée entre la lithémie et la réponse clinique entre ces valeurs.

Il ne faut toutefois pas oublier qu’une concentration sanguine supérieure à 1,5 mEq/L peut amener des signes de toxicité chez le patient, d’où l’importance de toujours monitorer les lithémies. Il est d’ailleurs important de bien vérifier la fonction rénale avant de l’introduire pour éviter toute accumulation. Plusieurs sources suggères de suivre les concentrations de lithium plus étroitement en début de traitement, soit aux jours 5, 10, 21, puis aux mois 1, 2, 3 et 6, et ensuite aux 6 mois lorsque le patient est stable.

Comme le lithium agit généralement assez rapidement, un suivi peut être fait auprès du patient dans les premières semaines pour en vérifier l’efficacité. S’il y a inefficacité après 4 semaines de traitement, il est recommandé de le changer pour un autre potentialisateur, ou encore par un 2^e antidépresseur en combinaison avec le 1^er.

Dans le conseil de départ au patient, il est important de lui mentionner de bien surveiller les signes de toxicité au lithium (le premier signe étant généralement des tremblements de faible amplitude) et de bien s’hydrater, sans quoi le lithium pourrait s’accumuler par la chute de sa clairance rénale et devenir toxique.

Il faut aussi rester à l’affût des interactions avec les AINS, les IECA, les ARA et les diurétiques, qui font augmenter la lithémie.

Rédigé par Gabriel Groult, stagiaire

Isoniazide 300mg VS tératogénicité

Cas: Une femme ayant pris de l’isoniazide en traitement de la tuberculose récemment (ad fin novembre 2012) veut savoir si elle peut tomber enceinte sans qu’il y ait de danger pour le fœtus.

Après quelques recherches sur UpToDate, il ne semblerait pas y avoir de tératogénicité associé à cette molécule sur des études animale et humaine, c’est-à-dire qu’il n’augmente pas le risque de base de 2-3% de malformation fœtale. Cependant, cela ne veut pas dire que le bébé ne serait pas exposé : la molécule traverse aisément le placenta. En pratique, l’INH est fréquemment utilisé et considéré sécuritaire pour le fœtus. Il va sans dire que le bénéfice à prendre le médicament pour traiter la tuberculose surpasse amplement le risque de transmission de la maladie au fœtus et des complications associées. Même s’il n’est pas considéré comme étant tératogène, un supplément de pyridoxine, 25mg/jour, est recommandé pour diminuer le risque de problèmes.

Pour l’allaitement, la quantité passant dans le lait maternel serait minimale et cette faible exposition du bébé ne cause pas de problème. Les femmes allaitant ne devraient donc pas être découragées à allaiter. Un supplément de pyridoxine est une fois de plus recommandé, à la fois chez la mère et chez le bébé.

Dans notre cas, la patiente n’est pas encore enceinte, mais planifie l’être bientôt et elle a terminé son traitement d’isoniazide 300mg DIE en fin novembre, donc depuis environ 1 mois et demi.

Le volume de distribution du médicament est relativement faible (~1L/kg) et la demi-vie d’élimination est très rapide, s’établissant de 2 à 5 heures chez les métabolisateurs lents. En d’autres mots, le médicament s’élimine rapidement de l’organisme à la fin du traitement. Sept demi-vies = 35 heures.

En bref, la patiente peut dormir sur ses deux oreilles, puisqu’elle a deux raisons de ne pas craindre pour sa future grossesse, le médicament peut être pris durant la grossesse et, de toute façon, la molécule est disparue de l’organisme depuis déjà très longtemps.

Rédigé par Gabriel Groult, stagiaire